在肝癌研究逐步走向「腫瘤微環境」與「免疫調控」的新時代，傳統只聚焦癌細胞本身的觀點正被重新改寫。國立臺灣師範大學生命科學系副教授王麗婷今年四月發表一份研究，正是從基因調控出發，深入解析肝癌如何創造環境「躲避免疫系統追殺」，並揭示可能影響未來免疫治療成效的關鍵路徑。

　　王麗婷的研究取徑長期聚焦於肝癌機制。在過去的博士與博士後階段，她主要研究B型肝炎、C型肝炎衍生而來的肝癌，並逐步延伸至發炎反應與基因調控。這次研究的核心基因ISX，最初被視為一種在發炎刺激後才會被誘發的基因，但隨著研究推進，團隊發現它在肝癌發展中扮演更關鍵的角色。

　　研究顯示，ISX與病毒感染有關，經由C型肝炎病毒核心蛋白的調控，同時在環境污染因子誘發的肝癌模式中也會被活化。更重要的是，它並非單純參與癌細胞增生，而是會深入影響腫瘤周圍的「免疫微環境」，改變免疫系統對癌細胞的判斷與攻擊能力。

　　研究中最關鍵的發現，是ISX會與轉移相關的重要轉錄因子TWIST-1形成複合體，進一步調控CD47與發炎體（inflammasome）的表現。CD47被稱為「Don't eat me（不要吃我）」訊號，當癌細胞表現CD47時，會向免疫細胞發出偽裝訊號，使巨噬細胞無法辨識並吞噬癌細胞，進而形成免疫逃脫現象。

　　換句話說，癌細胞不只是「變壞」，而是學會「隱形」。透過ISX與TWIST-1的合作，它們不僅讓癌細胞更具侵襲性，也同時改變周遭免疫細胞的行為，使腫瘤環境從「攻擊狀態」轉為「保護狀態」。

　　為了驗證這個機制，研究團隊進一步分析625位肝癌患者的臨床樣本。結果顯示，若ISX與CD47表現量同時偏高，患者的整體預後較差，包括腫瘤較大、存活時間較短等現象。這也顯示ISX-CD47軸可能具有作為預後生物標記的潛力，有助於未來精準醫療的風險分層。

圖說：為了驗證ISX與TWIST-1的合作，研究團隊進一步分析625位肝癌患者的臨床樣本。
 

 　　在動物小鼠實驗方面，研究歷時約3至4年，也成為整體研究中最具挑戰的部分。研究團隊必須建立肝臟特異性基因轉殖小鼠模型，過程耗時長達1至2年。此外，另一種以化學物質DEN誘導肝癌的模式，雖然更貼近人類疾病，但腫瘤生成需長達8個月，且動物存活與劑量控制都具有高度不確定性，大幅增加研究難度。

　　除了探問這些基礎機制，研究也進一步指出免疫細胞的角色轉變。王麗婷表示，在腫瘤微環境中，巨噬細胞可分為M1與M2兩種型態：M1具有攻擊癌細胞能力，而M2則反而支持腫瘤生長。研究發現，當ISX表現升高時，巨噬細胞更容易向M2極化，使腫瘤獲得生長優勢。

　　此外，研究也觀察到組織駐留記憶型T細胞（TRM）在腫瘤環境中出現顯著變化，顯示免疫系統的長期防禦能力可能受到干擾，但其確切功能仍需進一步釐清。

　　從臨床應用角度來看，這項研究將為現行免疫治療提供新方向。王麗婷說明，目前臨床常用的PD-1/PD-L1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑，在肝癌治療中的效果仍有限。而ISX-CD47路徑的發現，提供了另一種可能：若未來能結合抗CD47抗體或相關抑制策略，有望進一步提升免疫治療反應率。

　　同時，研究也指出，這些分子機制有機會發展為「預後標記」。王麗婷舉例，譬如醫師可在手術切除腫瘤後，檢測ISX、CD47或發炎體相關表現，預測復發風險與存活機率，進而調整後續治療策略，朝向真正的個人化醫療。

　　隨著肝癌型態改變，從病毒性肝炎逐漸轉向脂肪肝與代謝相關疾病，研究團隊也開始延伸至高脂飲食誘發的肝癌模型，發現ISX在不同致病路徑中仍可能扮演相似角色，顯示其具有跨病因的潛在重要性。癌症治療逐漸走向多靶點整合的趨勢下，拆解「腫瘤如何操控免疫系統」，正是下一階段突破的關鍵。

(採訪撰文 | 由本校公共事務中心提供)。

原文出處： 
Wang, L. T., Lin, M. H., Li, Y. C., Wang, S. N., Chai, C. Y., Hsu, J. M., Chiou, S. S., Chiou, H. C., Huang, S. K., Hung, M. C., & Hsu, S. H. (2026). ISX-TWIST1 reprograms CD47-inflammasome signaling to reshape the immune microenvironment in liver cancer. Experimental hematology & oncology, 10.1186/s40164-026-00777-1. Advance online publication. https://doi.org/10.1186/s40164-026-00777-1