質譜技術在人體體液中標的蛋白質之定量分析應用
114年06月11日
【本篇報導由化學系 陳頌方教授研究團隊提供】 人體體液富含多種蛋白質，其中部分蛋白質能反映個體的生理狀態或疾病風險。因此，分析人體體液有望發掘用於臨床診斷和預後的新型生物標誌物。過去數十年間，基於質譜（MS）的蛋白質體學技術，不僅被廣泛應用於蛋白質生物標誌物的發現，更在臨床應用中用於人體體液生物標誌分子的驗證與確認。相較於其他方法，靶向質譜技術的主要優勢在於其高靈敏度、高準確性和高特異性，能夠同時定量多個生物標誌物。本文旨在回顧目前應用於人體體液（特別是血漿、尿液、腦脊液和唾液）中蛋白質的靶向定量方法，並總結了當前主流的質譜分析策略，重點闡述其適用的臨床樣本類型、質譜儀配置及數據採集模式。 本研究旨在回顧當前應用於人體體液蛋白質定量分析的質譜（MS）技術，主要涵蓋以下方面： 核心質譜技術：介紹三種主流靶向定量質譜方法，包括選擇/多重反應監測（SRM/MRM）、平行反應監測（PRM）以及序列窗口獲取所有理論質譜（SWATH）。 關鍵樣品前處理策略：探討兩種重要的樣品前處理技術，即穩定同位素標準與抗肽抗體捕獲（SISCAPA）和定量連接子（QconCATs）。 常見體液樣本的應用：著重闡述這些技術在血漿、尿液、腦脊液和唾液這四種常見體液樣本中的應用。 臨床應用與疾病研究：總結質譜技術在臨床診斷中的優勢，例如高靈敏度、高特異性以及多重生物標誌物同步定量能力。同時，詳細介紹這些技術在多種疾病生物標誌物研究中的應用，包括胰腺癌、前列腺癌、阿茲海默病、慢性腎病和心血管疾病等。此外，還討論了尿液和唾液蛋白質體學在腎移植監測、泌尿系統癌症和口腔疾病診斷中的潛在價值。 綜而言之，本綜述全面概述了質譜技術在人體體液蛋白質定量分析領域的最新進展，對於推動臨床診斷和預後判斷具有重要的參考價值。 原文出處：Chen, Y. T., Liao, W. R., Wang, H. T., Chen, H. W., & Chen, S. F. (2023). Targeted protein quantitation in human body fluids by mass spectrometry. Mass Spectrometry Reviews, 42(6), 2379-2403. https://doi.org/10.1002/mas.21788