用植物串起生命的記憶

112年03月09日

【本篇報導由運動休閒與餐旅管理研究所  林儷蓉教授研究團隊提供】 　　子曰：「吾十有五而志于學，三十而立，四十而不惑，五十而知天命、六十而耳順，七十從心所欲不踰矩。」二千年後的西方學者艾瑞克森亦提出八階段的人類生命發展任務，每一階段的生命發展皆會對自我產生不同的定義，而「自我統整」被視為是生命發展終期的重要任務，也就是對於先前階段的各項人生事件與發展危機能有所領悟與釋懷，才會相信自己的人生是充滿意義和重要性的，並且會對其一生感到滿足而不再懼怕死亡，也呼應了孔子所言，七十歲後才能真正了解自己而收放自如。因此，人生的終期應該藉由自我了解及自主意識的強化來養成智慧的能力以順利達成自我統整的目標，故本研究目的在於開發一套園藝生命回顧課程，運用植物的生命歷程，期望透過與植物的互動中引發人對生命的省思，再由園藝治療師適時地協助高齡者對自我生命進行評價與思考，以達成自我統整。主要研究採單組實驗設計招募高雄市某日照中心的9位長者為研究對象，進行七週園藝生命回顧課程介入方案及四階段之前後及追蹤測驗。結果發現，該課程對參與者的認知功能有顯著的正向效果，對於心理層面之生命意義、生活滿意度與自我統整自覺程度則有反彈的效果呈現。   　　你曾經親手種下種子，看它發芽從土壤中冒出頭，然後長出第二片、第三片葉子，到開花結果，最後淍落嗎？植物的生命歷程就像人類的縮時重現，許多人生的大道理也從植物的喻意中展現，因此特別適合做為生命教育的題材，讓人在與植物的互動過程中去反思自我生命的價值與意義。 圖一：竹柏種子盆栽隱喻生命的源起   　　園藝生命回顧(Horticultural life review program)是讓高齡長者透過園藝活動的引導，敘說過去生命中，曾經發生的大小事件，喚起塵封已久的回憶，再由園藝治療師，引導思考每個記憶背後隱藏的意義及感受，可能是一種成就或喜悅感，也可能是一種遺憾或無奈感，不管如何，如果可以把過去的悲憤化為目前生活的動力，才能面對未來生活的各種難關及挑戰。 　　本研究所研發的園藝生命回顧課程為每周一次，一次約一小時，總共七週的團體活動，團體人數以六至八人為佳，內容主要以艾瑞克森提出的八大生命階段與孔子自述的理想生活狀態為主軸，由園藝治療師擔任領導者，系統性的帶領參與者從嬰幼兒時期、學齡前遊戲時期、求學時期、青少年時期、青壯年時期、中年時期及老年時期等，逐一回顧往事，以理論中所提各生命階段發展，需達成的目標和任務做為活動的主題與目標，檢視參與者對於自我生涯中發生過的人事物等，思考對自己產生的影響。 　　例如第三周的活動「植物面具」，以大葉子為臉，草花為眼耳鼻口的自畫像創作活動，讓長輩們從思考自己的外表開始，思考對自己的認同點，喜歡自己嗎?是此堂活動最終的評值回應，讓長者提出對自己的看法及評價是很重要的，這才是生命回顧的療效所在。然而有可能在討論的過程中，長輩會回憶起負面的事件，例如喪親之痛、子女不孝或未達成之願望等，當有類似的情況發生時，就需要帶領者運用諮商技巧，慢慢引導長者用不同的面向去思考這些負面經驗，甚至轉化成正面的想法，不再怨懟，不再鑽牛角尖。  圖二：植物面具引發自我認同的討論   　　園藝生命回顧課程除了團體諮商所帶來的成效外，很重要的就是植物本身，許多長輩本身在幼時都有務農的經驗，因此植物對他們而言就像從小伴隨著長大的伙伴，過去的工作記憶及技能還在，只是礙於環境或身體狀況而疏離，故在執行活動時，特別是有務農經驗的長輩，在過程中還可以化身為農業專家提供不少技巧，相形之下也提升了自我的信心。不過也有長輩的植物不小心死掉了，這時也只好再與長輩好好開導一番，聊聊生命的起落與無常。 　　園藝治療(Horticultural therapy)或治療性園藝(Therapeutic horticulture)是一種運用植物及各種園藝活動做為治療工具的介入方法，其利用人與植物的互動特性，使高齡者在參與活動的過程中，達到生理、心理、認知、社交等功能的促進或改善，具有療癒身心的效益，而園藝生命回顧課程適合用於協助一般高齡者或是輕度失智患者對自己的人生進行一個總結，讓自己對自己的人生下一個圓滿的註解。   原文出處：Lin, L. J., & Yen, H. Y. (2021). When Confucius meets Erikson: An innovative life review program on Chinese seniors with probable dementia. Dementia, 20(5), 1688-1696. https://doi.org/10.1177/1471301220965550 

「AI醫學科學家」分析失智症之相關共病症

110年12月09日

【本篇報導由健康促進與衛生教育學系 李子奇教授研究團隊提供】 　　過去研究已經發現許多與晚發型阿茲海默症（LOAD）相關的先前共病症，但文獻中很少同時分析所有先前疾病。本研究的目標是發掘與LOAD相關的先前疾病並為其構建關聯網絡。我們使用臺灣全民健康保險研究資料庫和重大傷病資料庫，納入1997－2013年的數據進行一項全人口的配對病例對照研究。先前疾病定義以國際疾病分類第九次修訂代碼（ICD-9-CM）前三碼為依據，納入標準要求每個先前疾病ICD代碼至少存在1年且至少有2次門診就診或有1次住院診斷。病例組包括2007－2013年新診斷為LOAD的4,600名患者。LOAD患者按性別和年齡進行匹配，以獲得4,600名對照組個案。使用逐步多元邏輯迴歸分析，篩選了在首次診斷LOAD的1年以前、2年以前、. . .、9年以前先前疾病。路徑分析用於構建先前疾病和LOAD之間的關聯網絡。研究結果顯示，以下先前疾病與LOAD的發生率呈正相關：焦慮（ICD代碼 300）、功能性消化障礙（ICD代碼 564）、精神病理學特異性症狀（ICD代碼 307）、前庭系統疾病（ICD代碼 386）、腦震盪（ICD代碼 850）、尿道和泌尿道疾病（ICD代碼 599）、屈光和調節障礙（ICD代碼 367）和聽力損失（ICD代碼 389）；本研究發現的許多與LOAD 發生率呈正相關的先前疾病和文獻一致。本研究支持論點：精神疾病、聽力、前庭系統和功能性消化系統疾病可能在LOAD的發病機制中起重要作用。    　　人為什麼會得某一種重大疾病？這問題困擾了人類數千年，許多醫學科學家畢其一生都在尋找答案，他們的努力使得醫學知識漸漸地累積；但許多重大且致死性很高的疾病，其成因至今仍不清楚，甚至沒有治療方法。本研究團隊利用大數據資料庫與自行研發的統計分析程式，嘗試以機器學習的方式提供疾病成因的資訊，期望給醫學科學家們新的研究方向參考，加速對特定疾病成因的瞭解及新療法的發展。 　　本篇研究是一系列「AI醫學科學家」驗證論文之一：探索失智症之相關共病症（1），類似的分析程式也成功在肌萎縮性脊髓側索硬化症（2）、胰臟癌（3）、全身性紅斑狼瘡（4）得到印証，大腸癌的驗証結果正在投稿審查中。 　　過去研究關於先前共病症的分析大多以單一時點的診斷資料進行相關分析，且只納入少數共病症進行分析。研究團隊一系列研究使用的「AI醫學科學家」分析程式，控制了性別、年齡、投保地城鄉、投保薪資等社會人口學變項進行配對病例對照研究以校正干擾變項的影響；以國際疾病分類碼第九次修訂代碼（ICD-9-CM）的前3碼為依據盡可能地納入更多疾病進行分析，每一種疾病透過具有2次且存在1年以上全民健保門診紀錄或有1次以上住院紀錄做為疾病納入的驗證條件，而目標疾病的研究對象（如本篇研究的「失智症」）更以領有重大傷病卡為納入依據。 　　本研究的「AI醫學科學家」分析程式具有流行病學與基因體學的研究方法中幾項優勢：（a）多個時點的時序性訊息納入分析模型（b）納入分析疾病具有明確的操作型定義（c）流行病學研究設計校正干擾變項（d）基因體學研究方法的全面分析概念。此外，關於大數據配對分析所需的電腦程式，本研究捨棄傳統迴圈式程式低效率的缺點，研究團隊自行開發了分層隨機抽樣式的配對程式，該程式的大數據配對分析效率較不受納入研究樣本數及配對變數量的影響，可以在數小時內以個人電腦達成百萬人等級的配對研究資料篩選，即可快速從3000萬人口的資料庫中配對完成100萬個病例組及100萬個對照組個案。　 　　失智症是一種嚴重使人衰弱失能的疾病，隨之帶來沉重的社會和經濟負擔，而快速老化的人口結構增加了全世界失智症的罹病率。目前失智症的治療只能幫助緩解症狀，無法治癒。其中，晚發型阿茲海默失智症（Late-onset Alzheimer’s disease dementia, LOAD）佔所有失智症病例的60-80%；然而，LOAD的病因尚不清楚。 　　探索潛在的先前疾病對於預防LOAD流行至關重要。據我們所知，目前還缺乏對所有疾病與LOAD之間相關的研究。LOAD受多種因素的影響，因此同時探索與LOAD相關的既往疾病，並為這些與LOAD相關的疾病構建關聯網絡（圖一），對瞭解LOAD的病因會有幫助。   圖一：與晚發型阿茲海默型失智症相關的先前疾病路徑分析模型。國際疾病分類碼，第九次修訂代碼顯示在方框中     　　本研究的機器學習程式自動發現許多與LOAD有相關的先前疾病，這些疾病與過去研究的發現一致。本研究認為精神疾病、聽力損失、前庭系統和功能性消化系統疾病可能在LOAD發病機制中起重要作用。 　　本研究團隊所開發的「AI醫學科學家」機器學習程式，已發表４個不同疾病主題的研究論文而得到成功驗證，能以低成本並快速地提供醫學科學家們有關重大疾病成因的訊息。   參考文獻 Liao J. Y., Lee C. T., Lin T. Y., Liu C. M. Exploring prior diseases associated with incident late-onset Alzheimer's disease dementia, PloS one 2020: 15: e0228172. Tsai C. P., Hu C., Lee C. T. Finding diseases associated with amyotrophic lateral sclerosis: a total population-based case-control study, Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration 2019: 20: 82-89. Lee C. T., Hu J. X., Liu C. M. Exploring prior diseases associated with pancreatic cancer, Curr Probl Cancer 2021: 100707. Chen J. H., Lee C. T. Explore comorbidities associated with systemic lupus erythematosus-A total population-based case-control study, QJM 2020.   原文出處：Liao J. Y., Lee C. T., Lin T. Y., Liu C. M. Exploring prior diseases associated with incident late-onset Alzheimer's disease dementia, PloS one 2020: 15: e0228172  https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228172  

聽力損失與失智症的關係

109年10月13日

【本報導由健康促進與衛生教育學系 李子奇教授研究團隊提供】 背景與目的：隨著老年人口的迅速增加，失智症的罹病率亦大幅增加，目前的治療策略只能改善症狀，不會改變病程，故研究相關風險因子對於預防失智症發生至關重要。近幾年證據發現 ，聽力損失（HL）可能是罹患失智症之風險因子，亟需長期追蹤型研究來探討聽力損失與失智症之相關性，以研擬預防失智症的策略。 方法：本研究為全人口世代研究，研究起始日為患者第一次診斷為HL日期。研究對象為2000-2011年新診斷為HL的患者（n = 8,135）被納入暴露組，這些暴露的患者與未暴露的患者依性別，年齡，居住地和保險費進行1：1實際匹配（n = 8,135）。 結果：本研究對象共有16,270名患者，其中57.01％為男性，大多數年齡> 65歲; 其中1,868人在追蹤期間罹患失智症。 HL組失智症發生率高於非HL組。在完全調整的多變量Cox回歸模型中，HL患者有顯著的失智症風險。另於次群分析顯示，在3個年齡組（45-64歲，65-74歲，≥75歲）中，45-64歲年齡組顯著與失智症風險相關（HR = 2.21, 95％CI，1.57-3.12; FDR, P <0.001）。在敏感性分析中，有HL和45-64歲族群仍與失智症發生的風險相關。 結論：在本研究中，HL與失智症發生呈正相關，尤其是45-64歲的患者，因此，早期聽力保護，篩檢及助聽器的使用可以作為降低失智症發生率的策略。   　　失智症為全球最失能與高經濟負擔的健康狀況之一，隨著老年人口的迅速增加，失智症的罹病率也隨之增加，另伴隨而來是有更高的死亡風險、相關殘疾，以及更高的醫療保健成本。 然而目前的治療策略只能緩解症狀，並不會改變病程。 因此，提早找出失智症的風險因子對於預防未來發生的失智症至關重要。 　　HL的風險隨著年齡增長而增加，聽力損失（HL）被認為是失智症的危險因素，且HL與個人有較低記憶力測驗分數和發生失智症有高相關性。HL包括周圍聽力障礙和中樞聽覺功能障礙；兩者都與認知能力快速下降，和認知障礙等失智症有關。研究顯示，即使輕度的HL也會增加認知能力下降，且老年人的聽力下降可能會導致社交孤立，憂鬱，殘障，生活質量降低和失智症風險。一項統合分析結果指出，失智症的危險因素中有65％是遺傳性的，它們為不可逆；但是，35％的因素是可以被預防改善，其中HL占 9.1％。本項縱貫性世代研究主要在探討HL和失智症相關性。本研究發表於美國醫學會新發行的open access 期刊JAMA network open (2019 impact factor=5.032, 19/165=11.5% in medicine general & internal) (1) 　　研究對象為台灣於2000-2011年新診斷健保資料聽力損失的病患，世代研究以性別、年齡、投保薪資及居住地區進行1:1配對。使用存活分析計算有無聽力損失世代之累積發生率，Cox比例風險模型計算有聽力損失診斷的世代於調整干擾因子後發生失智症之風險(Hazard Ratio)。顯著相關變項為經多變數及多重比較校正(False Discovery Rate, FDR)後之P值小於0.05。另以傾向分數配對法進行敏感性分析。 　　本研究共計包括16,270名參與者，其中9,286名（57.1％）為男性，6,984名（42.9％）為女性（平均[標準差]年齡，65.2 [11.1]歲），有1,868名在追蹤期間患了失智症。其中HL組有1,094個（58.6％），非HL組有774個（41.4％）。 HL組的失智症發病率是每1000人年19.38（95％CI，18.25-20.57），非HL組是每1000人年13.98（95％CI，13.01-15.00）。在控制潛在的干擾變項後，Cox回歸模型分析顯示，聽力損失與患失智症有顯著正相關(HR = 1.17, 95% CI, 1.07 - 1.29; FDR p= 0.03)。年齡增加和高門診頻率與患失智症均呈顯著正相關，投保薪資(2萬級以上)與失智呈顯著負相關。此外，心血管疾病、糖尿病、焦慮、憂鬱、酒精相關疾病及頭部外傷與發生失智症呈顯著正相關。以三個年齡組( 45-64 歲、65-74 歲、≥75 歲)的分層分析結果顯示，45-64歲組患失智的風險顯著高於其他年齡組(HR = 2.21, 95% CI, 1.57-3.12, FDR p <0.001)。根據敏感性分析結果，聽力損失仍為發生失智症的危險因子，45-64歲組及65-74 歲組HL與失智風險有顯著正相關。 　　在本研究中，HL是患失智症的顯著風險因子，特別是在45-64歲的族群。因此，早期聽力保護、聽力篩檢及助聽器應考慮列入預防失智症的策略之一。   圖一：研究個案篩選流程     參考文獻：LIU C. M., LEE C. T. Association of Hearing Loss With Dementia, JAMA Netw Open 2019: 2: e198112 原文出處：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2740068