稻殼矽素液啟動自噬機制──有望抑制紅斑性狼瘡發炎反應

115年05月11日

【本篇報導由營養科學學位學程  洪永瀚教授研究團隊提供】 　　全身性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一種以廣泛性發炎與多器官損傷為特徵的慢性自體免疫疾病，其中類鐸受體7（TLR-7）與自噬（autophagy）被認為參與其病理機轉。稻殼矽素液（Rice husk silica liquid, RHSL）過去已顯示具有調節發炎反應的潛力，但其在SLE中的作用尚未被完整探討。本研究旨在評估RHSL於狼瘡相關模式中的調控能力，特別聚焦於其對TLR-7訊號與自噬路徑之影響。研究者利用RAW264.7巨噬細胞與狼瘡易感小鼠模型，評估RHSL在TLR-7活化及免疫過度反應情境下之作用。結果顯示，RHSL可提升ATG-5及LC3II等自噬相關蛋白表現，並有效抑制促發炎細胞激素的產生。此外，在SLE患者外周血單核細胞（PBMCs）中，RHSL亦可恢復自噬指標並減少過度的免疫活化。此結果顯示，RHSL具有調節自噬與抑制TLR-7介導免疫反應之能力，可能成為改善SLE免疫失衡並具發展潛力的天然素材。    　　稻殼矽素液（RHSL）為一種良好生體可利用率矽素來源，本研究旨在探討RHSL對全身性紅斑性狼瘡（SLE）發展是否具改善之潛力，遂透過SLE之細胞模型，包括巨噬細胞株及人類SLE初代細胞（SLE患者之週邊血液單核細胞）來營造狼瘡之TLR7活化路徑。研究結果顯示，RHSL具抑制lupus-prone的促發炎細胞激素，包括IL-6與TNF-α，並抑制NF-κB轉錄因子活化。進一步研究發現，RHSL透過是調升自噬（autophagy）反應來調整TLR-7訊號路徑，進而抑制NF-κB活化及下游促發炎細胞激素的生成。而當使用autophagy抑制劑（inhibitor）後，上述RHSL的效應（抑制NF-κB活化及促發炎細胞激素生成）則不發生，顯示RHSL之細胞分子機制的確透過autophagy來調整SLE的過度免疫及發炎反應。 圖1：RHSL在TLR-7訊號路徑中的可能作用機制   　　整體結果顯示，RHSL為具有免疫調節潛力之天然素材，同時矽素在自體免疫疾病發展的角色需要更多的探討。   原文出處： Kao, C., Wang, S.-W., Chen, P.-C., Huang, C.-Y., Wei, Y.-F., Ho, C.-H., & Hong, Y.-H. (2024). Rice Husk Silica Liquid Enhances Autophagy and Reduces Overactive Immune Responses via TLR-7 Signaling in Lupus-Prone Models. International Journal of Molecular Sciences, 25(18), 10133. https://doi.org/10.3390/ijms251810133